有些英雄组合确实让人头疼，特别是那些攻守兼备或者能持续消耗的阵容。比如地藏菩萨、魍魉和狐狸的组合就特别难缠，地藏的反伤和抗伤能力让高爆发阵容无从下手，魍魉的控制技能恶心到极致，而狐狸的治疗技能能让整个队伍的血量快速回满。这种组合如果不能在短时间内秒掉，就会陷入持久战的泥潭，看着自己的英雄被慢慢磨死却无能为力。
另一个让人难受的组合是牛魔王、玉兔和观音，这个阵容的生存能力简直离谱。牛魔王本身就够肉了，再加上玉兔的治疗和观音的护盾甚至复活能力，整个队伍就像打不死的小强。面对这种组合，如果没有足够的爆发伤害，很容易被他们慢慢耗死。特别是当观音放出减攻击的技能后，自己的主力输出就像挠痒痒一样，完全打不出伤害。
速攻型的太白金星、孙悟空和二郎神组合也很让人头疼，这个阵容的特点就是先手能力极强。太白金星的控制技能先手命中，接着孙悟空和二郎神的高爆发直接秒人，经常还没反应过来就已经减员了。这种组合最可怕的地方在于，如果不能及时打断他们的技能链，很容易被一套带走。特别是当对方装备了增加暴击和攻击速度的装备后，伤害更是恐怖。
蛟魔王、九灵元圣和魍魉的组合也是相当难对付，蛟魔王的输出本来就高得吓人，九灵元圣的坦度让前排稳如泰山，再加上魍魉的附身和控制，整个队伍既有输出又有生存能力。特别是当魍魉附身到自己的主力输出身上时，那种有力使不出的感觉特别难受。这个组合的可怕之处在于，它几乎没有什么明显的短板，无论是面对物理还是法术阵容都能打。
如来佛祖、刑天和小白龙的组合也很让人无奈，刑天的跳跃可以稳定输出环境，如来佛祖的范围伤害和控制能力极强，再加上小白龙这个搅屎棍在战场上钻来钻去，整个战斗节奏完全被对方掌控。特别是小白龙在龙形态下免疫控制的效果，让他可以肆无忌惮地打乱阵型。这个组合最难对付的地方在于，它既有稳定的输出环境，又有强力的控制和干扰能力。
最后要说的是金翅大鹏和青狮精的破防组合，在防御属性普遍偏高的环境下，这个组合的破防效果简直不讲道理。金翅大鹏的破防属性本来就高，再加上青狮精的减防效果，再肉的英雄在他们面前都像纸糊的一样。这个组合最恶心的地方是，看着自己精心培养的肉盾英雄被几下打穿，那种无力感特别强烈。
